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Un elenco di 25 studi pubblicati che dimostrano un’associazione tra i vaccini infantili e il successivo rischio di diagnosi di autismo:
Contesto.
Il disturbo dello spettro autistico (ASD) è definito da criteri standardizzati che comprendono deficit qualitativi nell’interazione sociale, deficit qualitativi nella comunicazione e modelli ristretti e stereotipati di comportamento, interessi e attività. Un numero significativo di bambini con diagnosi di ASD subisce una perdita delle abilità precedentemente acquisite, il che fa pensare a una neurodegenerazione o a un tipo di encefalopatia progressiva con una base eziologica patogena che insorge dopo la nascita. Ad oggi, l’eziologia dell’ASD rimane oggetto di dibattito; tuttavia, molti studi suggeriscono la presenza di tossicità, in particolare da mercurio (Hg), negli individui con diagnosi di ASD. Il presente studio ha valutato le preoccupazioni relative agli effetti tossici dell’esposizione al mercurio organico derivante dal timerosal (49,55% di Hg in peso) presente nei vaccini infantili, conducendo uno studio in due fasi (formulazione dell’ipotesi/verifica dell’ipotesi) con esposizione documentata a livelli variabili di timerosal derivanti dalle vaccinazioni.
Riassunto.
La causa del rapido aumento dei casi di autismo negli Stati Uniti, iniziato negli anni ’90, rimane un mistero. Sebbene sia probabile che gli individui presentino una predisposizione genetica a sviluppare l’autismo, i ricercatori sospettano che siano necessari anche uno o più fattori scatenanti ambientali. Uno di questi fattori scatenanti potrebbe essere la serie di vaccinazioni somministrate ai bambini in tenera età. Utilizzando l’analisi di regressione e tenendo conto del reddito familiare e dell’etnia, è stata determinata la relazione tra la percentuale di bambini che hanno ricevuto i vaccini raccomandati entro i 2 anni di età e la prevalenza dell’autismo (AUT) o dei disturbi del linguaggio o della parola (SLI) in ciascuno Stato degli Stati Uniti dal 2001 al 2007. È stata riscontrata una relazione positiva e statisticamente significativa: maggiore era la percentuale di bambini che ricevevano le vaccinazioni raccomandate, maggiore era la prevalenza di AUT o SLI. Un aumento dell’1% nella copertura vaccinale era associato a 680 bambini in più affetti da AUT o SLI. Né il comportamento dei genitori né l’accesso alle cure hanno influenzato i risultati, poiché le percentuali di vaccinazione non erano significativamente correlate (dal punto di vista statistico) ad alcuna altra disabilità né al numero di pediatri presenti in uno stato degli Stati Uniti. I risultati suggeriscono che, sebbene il mercurio sia stato rimosso da molti vaccini, altri fattori potrebbero collegare i vaccini all’autismo. È necessario approfondire lo studio della relazione tra vaccini e autismo.
Riassunto.
Nel 2004, il Centro per il controllo delle malattie (CDC) degli Stati Uniti ha pubblicato un articolo in cui si dimostrava l’assenza di un nesso tra l’età in cui un bambino viene vaccinato con il vaccino MMR e il rischio che tali bambini ricevano successivamente una diagnosi di autismo. Uno degli autori, William Thompson, ha ora rivelato che dall’articolo sono state deliberatamente omesse informazioni statisticamente significative. Thompson ha parlato per la prima volta della manipolazione dei dati alla dottoressa S. Hooker, ricercatrice nel campo dell’autismo. Hooker ha analizzato nuovamente i dati grezzi dello studio del CDC. Ha confermato che il rischio di autismo tra i bambini afroamericani vaccinati prima dei 2 anni era pari al 340% di quello dei bambini vaccinati più tardi.
Riassunto.
Esistono oltre 165 studi incentrati sul thimerosal, un composto a base di mercurio organico (Hg) utilizzato come conservante in molti vaccini infantili, che ne hanno dimostrato la nocività. Di questi, 16 sono stati condotti per esaminare specificamente gli effetti del thimerosal su neonati o bambini, con esiti segnalati quali decesso; acrodinia; avvelenamento; reazioni allergiche; malformazioni; reazioni autoimmuni; sindrome di Wells; ritardo dello sviluppo; e disturbi dello sviluppo neurologico, tra cui tic, ritardo del linguaggio, ritardo della parola, disturbo da deficit di attenzione e autismo. Al contrario, i Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) affermano che il timerosal è sicuro e che «non esiste alcuna relazione tra i vaccini contenenti timerosal e i tassi di autismo nei bambini». Ciò risulta sconcertante poiché, in uno studio condotto direttamente dagli epidemiologi del CDC, è stato riscontrato un aumento di 7,6 volte del rischio di autismo dovuto all’esposizione al timerosal durante l’infanzia. L’attuale posizione del CDC, secondo cui il thimerosal è sicuro e non esiste alcuna correlazione tra il thimerosal e l’autismo, si basa su sei specifici studi epidemiologici pubblicati, co-autore e sponsorizzati dal CDC stesso. Lo scopo di questa revisione è esaminare queste sei pubblicazioni e analizzare le possibili ragioni per cui i risultati da esse riportati sono così diversi da quelli delle indagini condotte da numerosi gruppi di ricerca indipendenti negli ultimi 75 anni e oltre.
Riassunto.
Esistono oltre 165 studi che hanno preso in esame il thimerosal, un composto a base di mercurio organico (Hg) utilizzato come conservante in molti vaccini infantili, e ne hanno dimostrato la nocività. Di questi, 16 sono stati condotti per esaminare specificamente gli effetti del thimerosal su neonati o bambini, con esiti segnalati quali decesso; acrodinia; avvelenamento; reazioni allergiche; malformazioni; reazioni autoimmuni; sindrome di Wells; ritardo dello sviluppo; e disturbi dello sviluppo neurologico, tra cui tic, ritardo del linguaggio, ritardo della parola, disturbo da deficit di attenzione e autismo. Al contrario, i Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) affermano che il timerosal è sicuro e che «non esiste alcuna relazione tra i vaccini contenenti timerosal e i tassi di autismo nei bambini». Ciò risulta sconcertante poiché, in uno studio condotto direttamente dagli epidemiologi del CDC, è stato riscontrato un aumento di 7,6 volte del rischio di autismo dovuto all’esposizione al timerosal durante l’infanzia. L’attuale posizione del CDC, secondo cui il thimerosal è sicuro e non esiste alcuna correlazione tra il thimerosal e l’autismo, si basa su sei specifici studi epidemiologici pubblicati, co-autore e sponsorizzati dal CDC stesso. Lo scopo di questa revisione è esaminare queste sei pubblicazioni e analizzare le possibili ragioni per cui i risultati da esse riportati sono così diversi da quelli emersi dalle indagini condotte da numerosi gruppi di ricerca indipendenti negli ultimi 75 anni e oltre.
Riassunto.
L’autoimmunità nei confronti del sistema nervoso centrale (SNC), in particolare nei confronti della proteina basica della mielina (MBP), potrebbe svolgere un ruolo causale nell’autismo, un disturbo dello sviluppo neurologico. Poiché molti bambini autistici presentano livelli elevati di anticorpi contro il morbillo, abbiamo condotto uno studio sierologico sugli autoanticorpi contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR) e contro la MBP. Utilizzando campioni di siero provenienti da 125 bambini autistici e 92 bambini di controllo, gli anticorpi sono stati analizzati mediante ELISA o immunoblotting. L’analisi ELISA ha evidenziato un aumento significativo del livello di anticorpi MMR nei bambini autistici. L’analisi mediante immunoblotting ha rivelato la presenza di un anticorpo MMR insolito in 75 dei 125 (60%) sieri autistici, ma non nei sieri di controllo. Questo anticorpo ha rilevato specificamente una proteina del vaccino MMR con peso molecolare compreso tra 73 e 75 kD. Questa banda proteica, analizzata con anticorpi monoclonali, risultava immunopositiva per la proteina emoagglutinina (HA) del morbillo, ma non per la nucleoproteina del morbillo né per le proteine virali della rosolia o della parotite. Pertanto, l’anticorpo MMR presente nei sieri dei bambini autistici ha rilevato la proteina HA del morbillo, che è specifica della subunità del morbillo contenuta nel vaccino. Inoltre, oltre il 90% dei sieri autistici positivi agli anticorpi MMR risultava positivo anche agli autoanticorpi anti-MBP, suggerendo una forte associazione tra il vaccino MMR e l’autoimmunità del sistema nervoso centrale (SNC) nell’autismo. Sulla base di queste evidenze, ipotizziamo che una risposta anticorpale inappropriata al vaccino MMR, in particolare alla sua componente del morbillo, possa essere correlata alla patogenesi dell’autismo.
ARTICOLO RITIRATO
Riassunto.
Nel 1991 è stata raccomandata la vaccinazione universale contro l’epatite B per i neonati statunitensi; tuttavia, i risultati in termini di sicurezza sono contrastanti. È stata valutata l’associazione tra la vaccinazione contro l’epatite B nei neonati di sesso maschile e la segnalazione da parte dei genitori di una diagnosi di autismo. Questo studio trasversale ha utilizzato campioni probabilistici ponderati ricavati dai set di dati del National Health Interview Survey (NHIS) relativi al periodo 1997-2002. Lo stato vaccinale è stato determinato sulla base del libretto delle vaccinazioni. È stata utilizzata la regressione logistica per stimare le probabilità di una diagnosi di autismo associate alla vaccinazione neonatale contro l’epatite B tra i ragazzi di età compresa tra i 3 e i 17 anni, nati prima del 1999, con aggiustamento per razza, istruzione materna e presenza di entrambi i genitori in famiglia. I ragazzi vaccinati in età neonatale presentavano una probabilità tre volte maggiore di ricevere una diagnosi di autismo rispetto ai ragazzi mai vaccinati o vaccinati dopo il primo mese di vita. I ragazzi bianchi non ispanici presentavano una probabilità inferiore del 64% di ricevere una diagnosi di autismo rispetto ai ragazzi non bianchi. I risultati suggeriscono che i neonati maschi statunitensi vaccinati con il vaccino contro l’epatite B prima del 1999 (secondo il libretto delle vaccinazioni) presentavano un rischio tre volte maggiore di ricevere una diagnosi di autismo segnalata dai genitori rispetto ai ragazzi non vaccinati da neonati nello stesso periodo. I ragazzi non bianchi presentavano un rischio maggiore.
Riassunto.
I disturbi dello spettro autistico (ASD) sono gravi disturbi dello sviluppo multisistemici e rappresentano un’urgente preoccupazione per la salute pubblica a livello globale. La disfunzione immunitaria e la compromissione delle funzioni cerebrali costituiscono i deficit fondamentali nell’ASD. L’alluminio (Al), l’adiuvante vaccinale più comunemente utilizzato, è una neurotossina comprovata e un potente stimolatore immunitario. Pertanto, l’alluminio come adiuvante ha il potenziale di indurre disturbi neuroimmuni. Nel valutare la tossicità degli adiuvanti nei bambini, occorre tenere conto di due punti chiave: (i) i bambini non dovrebbero essere considerati come «adulti in miniatura», poiché la loro fisiologia unica li rende molto più vulnerabili agli insulti tossici; e (ii) se l’esposizione all’Al derivante da pochi vaccini può portare a deficit cognitivi e autoimmunità negli adulti, è irragionevole chiedersi se gli attuali calendari vaccinali pediatrici, che spesso contengono 18 vaccini con adiuvante a base di Al, siano sicuri per i bambini? Applicando i criteri di Hill per stabilire la causalità tra esposizione ed esito, abbiamo indagato se l’esposizione all’alluminio derivante dai vaccini potesse contribuire all’aumento della prevalenza dei disturbi dello spettro autistico (ASD) nel mondo occidentale. I nostri risultati mostrano che: (i) i bambini provenienti dai paesi con la più alta prevalenza di ASD sembrano avere la maggiore esposizione all’alluminio derivante dai vaccini; (ii) l’aumento dell’esposizione agli adiuvanti a base di alluminio è significativamente correlato all’aumento della prevalenza di ASD negli Stati Uniti osservato negli ultimi due decenni (r di Pearson = 0,92, p < 0,0001); e (iii) esiste una correlazione significativa tra le quantità di alluminio somministrate ai bambini in età prescolare e l’attuale prevalenza dei disturbi dello spettro autistico in sette paesi occidentali, in particolare all’età di 3-4 mesi (r di Pearson = 0,89-0,94, p = 0,0018-0,0248). L’applicazione dei criteri di Hill a questi dati indica che la correlazione tra l’alluminio nei vaccini e i disturbi dello spettro autistico potrebbe essere causale. Poiché i bambini rappresentano una parte della popolazione maggiormente a rischio di complicanze a seguito dell’esposizione all’alluminio, sembra giustificata una valutazione più rigorosa della sicurezza degli adiuvanti a base di alluminio.
Riassunto.
Esiste un’argomentazione convincente secondo cui l’insorgenza dell’autismo regressivo sia attribuibile ad anomalie genetiche e cromosomiche, derivanti dall’uso eccessivo di vaccini, che a loro volta compromettono la stabilità e la funzionalità del sistema nervoso autonomo e dei sistemi fisiologici. Il fatto che la percezione sensoriale sia collegata al sistema nervoso autonomo e alla funzionalità dei sistemi fisiologici ci consente di esaminare il significato dei sintomi autistici da una prospettiva sistemica. Il malfunzionamento del sistema escretore influisce sull’eliminazione dei metalli pesanti e ne facilita l’accumulo e la conseguente manifestazione come neurotossine: le conseguenze a lungo termine di ciò porterebbero a neurodegenerazione, problemi cognitivi e di sviluppo. Potrebbe inoltre influenzare la regolazione dell’ipertermia neurale. Questo articolo esplora tali questioni e conclude che la disfunzione sensoriale e il malfunzionamento sistemico, che si manifestano come autismo, sono la conseguenza inevitabile derivante da sottili alterazioni del DNA e, di conseguenza, dall’uso eccessivo di vaccini.
Riassunto.
I disturbi dello spettro autistico (ASD) sono caratterizzati da difficoltà nelle relazioni sociali e nella comunicazione, comportamenti ripetitivi e schemi motori anomali e stereotipati. È evidente che, sebbene i fattori genetici siano importanti nella patogenesi degli ASD, l’esposizione al mercurio può indurre disfunzioni immunitarie, sensoriali, neurologiche, motorie e comportamentali simili ai tratti che definiscono o sono associati agli ASD. Il Comitato Etico dell’Institute for Chronic Illnesses (Ufficio per la Tutela dei Soggetti nella Ricerca, Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti, numero IRB IRB00005375) ha approvato il presente studio. Viene discussa una serie di casi relativa a nove pazienti che si sono rivolti ai Genetic Centers of America per una valutazione genetica e dello sviluppo. Otto dei nove pazienti (in un paziente è stato riscontrato un ASD dovuto alla sindrome di Rett) (a) presentavano ASD regressivi; (b) presentavano livelli elevati di androgeni; (c) espellevano quantità significative di mercurio dopo un test di chelazione; (d) presentavano evidenza biochimica di una ridotta funzionalità delle vie del glutatione; (e) non presentavano alcuna esposizione significativa nota al mercurio, se non derivante da vaccini contenenti timerosal o preparati a base di immunoglobulina Rho(D); e (f) erano state escluse altre cause per i loro ASD regressivi. È stata riscontrata una significativa relazione dose-risposta tra la gravità degli ASD regressivi osservati e la dose totale di mercurio assunta dai bambini attraverso vaccini contenenti timerosal o preparati a base di immunoglobulina Rho(D). Sulla base delle diagnosi differenziali, 8 dei 9 pazienti esaminati sono stati esposti a quantità significative di mercurio proveniente da preparati biologici/vaccinali contenenti timerosal durante i periodi di sviluppo fetale e infantile e, successivamente, tra i 12 e i 24 mesi di età, questi bambini, che in precedenza presentavano uno sviluppo normale, hanno manifestato encefalopatie da intossicazione da mercurio che si sono manifestate con sintomi clinici compatibili con i disturbi dello spettro autistico regressivi. Nella diagnosi differenziale si dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di un’intossicazione da mercurio come fattore che contribuisce ad alcuni casi di ASD regressivi.
Riassunto.
Prove emergenti sostengono la teoria secondo cui alcuni disturbi dello spettro autistico (ASD) potrebbero derivare da una combinazione di predisposizione genetica/biochimica, in particolare una ridotta capacità di espellere il mercurio (Hg), e dall’esposizione all’Hg in periodi critici dello sviluppo. L’Hg elementare/inorganico viene rilasciato nell’aria e nell’acqua, dove subisce un processo di metilazione e si accumula nei tessuti animali. La popolazione statunitense è esposta al metil-Hg principalmente attraverso il consumo di pesce. Inoltre, molti farmaci sono stati, e alcuni continuano ad essere, una fonte onnipresente di pericolo poiché contengono composti mercurici. I composti del mercurio possono essere presenti in farmaci per gli occhi, le orecchie, il naso, la gola e la pelle; nelle creme sbiancanti; come conservanti in cosmetici, dentifrici, soluzioni per lenti a contatto, vaccini, soluzioni per test allergologici e per l’immunoterapia; in antisettici, disinfettanti e contraccettivi; in fungicidi ed erbicidi; nelle otturazioni dentali e nei termometri; e in molti altri prodotti. È stato riscontrato che l’Hg causa disfunzioni immunitarie, sensoriali, neurologiche, motorie e comportamentali simili ai tratti che definiscono o sono associati ai disturbi dello spettro autistico (ASD), e che tali somiglianze si estendono alla neuroanatomia, ai neurotrasmettitori e alla biochimica. Inoltre, una revisione dei meccanismi molecolari indica che l’esposizione al mercurio può indurre la morte, la disorganizzazione e/o il danneggiamento di specifici neuroni nel cervello, in modo simile a quanto osservato in recenti studi sulla patologia cerebrale dei disturbi dello spettro autistico (ASD), e che questa alterazione possa probabilmente determinare i sintomi in base ai quali vengono diagnosticati tali disturbi. Infine, un’analisi dei trattamenti suggerisce che i pazienti con ASD sottoposti a protocolli volti a ridurre l’Hg e/o i suoi effetti mostrano, in alcuni casi, miglioramenti clinici significativi. In conclusione, la schiacciante preponderanza delle prove avvalora l’ipotesi secondo cui l’esposizione all’Hg sia in grado di causare alcuni casi di ASD.
Riassunto.
Il disturbo dello spettro autistico (ASD) è un disturbo neurologico in cui un numero significativo di bambini manifesta una regressione dello sviluppo caratterizzata dalla perdita di competenze e abilità precedentemente acquisite. In genere vengono segnalate perdite delle abilità verbali, non verbali e sociali. Diversi studi recenti suggeriscono che i bambini con diagnosi di ASD presentino anomalie nei processi di solfatazione, una disponibilità limitata di tioli e una ridotta capacità di riserva di glutatione (GSH), con conseguente compromissione della capacità di ossidazione/riduzione (redox) e di disintossicazione. La ricerca indica che la disponibilità di tioli, in particolare del GSH, può influenzare gli effetti del timerosal (TM) e di altri composti del mercurio (Hg). Il TM è un composto organomercuriale (49,55% di Hg in peso) che è stato, e continua ad essere, utilizzato come conservante in molti vaccini infantili, in particolare nei paesi in via di sviluppo. Sono stati identificati meccanismi di modulazione dei tioli che influenzano la citotossicità del TM. È importante sottolineare che la comparsa dei sintomi dell’ASD dopo i 6 mesi di età segue temporalmente la somministrazione di molti vaccini infantili. Lo scopo della presente revisione critica è fornire una comprensione meccanicistica di come la limitata disponibilità di tioli, l’anomalia dei processi di solfatazione e la ridotta capacità di riserva di GSH nei bambini con ASD possano renderli più suscettibili agli effetti tossici del TM somministrato di routine nell’ambito dei programmi obbligatori di immunizzazione infantile.
Riassunto.
Il ruolo dei vaccini contenenti thimerosal nello sviluppo dei disturbi dello spettro autistico (ASD) è stato oggetto di un intenso dibattito, così come la presenza di amalgame dentali a base di mercurio e il consumo di pesce da parte delle donne in gravidanza. Abbiamo studiato gli effetti del thimerosal sulla proliferazione cellulare e sulla funzione mitocondriale dei linfociti B prelevati da soggetti affetti da autismo, dai loro gemelli non autistici e dai loro fratelli non gemelli. Sono state esaminate undici famiglie e confrontate con gruppi di controllo appaiati. Le cellule B sono state coltivate con livelli crescenti di timerosal e sono stati eseguiti vari test (LDH, XTT, DCFH, ecc.) per esaminare gli effetti sulla proliferazione cellulare e sulla funzione mitocondriale. Una sottopopolazione di otto individui (4 con ASD, 2 gemelli e 2 fratelli) provenienti da quattro delle famiglie ha mostrato ipersensibilità al timerosal, mentre nessuno degli individui del gruppo di controllo ha manifestato questa risposta. La concentrazione di timerosal necessaria per inibire la proliferazione cellulare in questi soggetti era pari solo al 40% di quella dei controlli. Le cellule ipersensibili al timerosal presentavano inoltre livelli più elevati di marcatori di stress ossidativo, carbonili proteici e produzione di ossidanti. Ciò suggerisce che alcuni individui con un lieve difetto mitocondriale possano essere altamente sensibili a tossine specifiche per i mitocondri, come il timerosal, conservante utilizzato nei vaccini.
Riassunto.
L’autismo, che rientra nella categoria dei disturbi pervasivi dello sviluppo (PDD), ha registrato un aumento vertiginoso sin dalla sua descrizione da parte di Leo Kanner nel 1943. Inizialmente stimata in 4-5 casi ogni 10.000 bambini, l’incidenza dell’autismo è ora pari a 1 su 110 negli Stati Uniti e a 1 su 64 nel Regno Unito, con valori simili in tutto il mondo. Attraverso una ricerca delle informazioni dal 1943 ad oggi nelle banche dati PubMed e Ovid Medline, questa revisione sintetizza i risultati che mettono in correlazione l’andamento temporale dei cambiamenti nell’incidenza con i cambiamenti ambientali. L’autismo potrebbe derivare da più di una causa, con manifestazioni diverse in individui diversi che condividono sintomi comuni. Tra le cause documentate dell’autismo figurano mutazioni e/o delezioni genetiche, infezioni virali ed encefaliti successive alla vaccinazione. Pertanto, l’autismo è il risultato di difetti genetici e/o di infiammazione del cervello. L’infiammazione potrebbe essere causata da una placenta difettosa, da una barriera emato-encefalica immatura, dalla risposta immunitaria della madre a un’infezione durante la gravidanza, da un parto prematuro, da un’encefalite nel bambino dopo la nascita o da un ambiente tossico.
Riassunto.
L’autismo è una sindrome caratterizzata da disturbi nelle relazioni sociali e nella comunicazione, comportamenti ripetitivi, movimenti anomali e disfunzioni sensoriali. Recenti studi epidemiologici suggeriscono che l’autismo possa colpire 1 bambino su 150 negli Stati Uniti. L’esposizione al mercurio può causare disfunzioni immunitarie, sensoriali, neurologiche, motorie e comportamentali simili ai tratti che definiscono o sono associati all’autismo, e le somiglianze si estendono alla neuroanatomia, ai neurotrasmettitori e alla biochimica. Il thimerosal, un conservante aggiunto a molti vaccini, è diventato una delle principali fonti di mercurio nei bambini che, nei primi due anni di vita, potrebbero aver ricevuto una quantità di mercurio superiore ai limiti di sicurezza. Una revisione della letteratura medica e dei dati del governo statunitense suggerisce che: (i) molti casi di autismo idiopatico sono indotti dall’esposizione precoce al mercurio derivante dal timerosal; (ii) questo tipo di autismo rappresenta una sindrome da mercurio non riconosciuta; e (iii) fattori genetici e non genetici determinano una predisposizione per cui gli effetti avversi del timerosal si manifestano solo in alcuni bambini.
Riassunto.
Contesto: Il presente studio ha valutato la relazione tra l’esposizione prenatale al mercurio derivante dalle immunoglobuline Rho(D) (TCR) contenenti timerosal (49,55% di mercurio in peso) e i disturbi dello spettro autistico (ASD).
Metodi: Il Comitato Etico dell’Istituto per le Malattie Croniche ha approvato il presente studio. Sono stati arruolati in modo prospettico, dal 1° giugno 2005 al 31 marzo 2006, un totale di 53 pazienti consecutivi di etnia caucasica non ebrei affetti da ASD (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione – DSM-IV), nati tra il 1987 e il 2001, che si sono rivolti ai Genetic Centers of America per valutazioni genetiche e dello sviluppo in regime ambulatoriale. Per ciascun paziente sono stati effettuati esami di imaging e analisi di laboratorio al fine di escludere altri fattori causali dei disturbi dello spettro autistico. Come gruppo di controllo abbinato per razza, la frequenza della Rh negatività è stata determinata su 926 donne incinte caucasiche non ebree che si erano rivolte ai Genetic Centers of America per cure genetiche prenatali ambulatoriali tra il 1980 e il 1989.
Risultati: I bambini con ASD (28,30%) presentavano una probabilità significativamente maggiore (odds ratio 2,35; intervallo di confidenza al 95% 1,17-4,52; p < 0,01) di avere madri Rh-negative rispetto ai controlli (14,36%). È stato accertato che a ciascuna madre di un paziente con ASD fosse stata somministrata una TCR durante la gravidanza.
Conclusione: I risultati forniscono indicazioni sul potenziale ruolo che l’esposizione prenatale al mercurio potrebbe svolgere in alcuni bambini con ASD.
Riassunto.
Il primo vaccino coniugato è stato approvato negli Stati Uniti nel 1988 per proteggere neonati e bambini piccoli dal batterio capsulare Haemophilus influenzae di tipo b (Hib). Dalla sua introduzione negli Stati Uniti, questo vaccino è stato approvato nella maggior parte dei paesi sviluppati, tra cui la Danimarca e Israele, dove è stato inserito nei rispettivi programmi nazionali di vaccinazione rispettivamente nel 1993 e nel 1994. Si sono registrati marcati aumenti nella prevalenza segnalata dei disturbi dello spettro autistico (ASD) tra i bambini negli Stati Uniti a partire dalle coorti di nascita della fine degli anni ’80 e in Danimarca e Israele a partire da circa 4-5 anni dopo. Sebbene tali aumenti possano in parte riflettere distorsioni di accertamento, un fattore scatenante esogeno potrebbe spiegare una parte significativa degli aumenti segnalati dei DSA. Si ipotizza in questa sede che l’introduzione del vaccino coniugato contro l’Hib negli Stati Uniti nel 1988 e la sua successiva introduzione in Danimarca e in Israele possano spiegare una parte sostanziale degli aumenti iniziali dei DSA in quei paesi. Il proseguimento della tendenza verso un aumento dei tassi di ASD potrebbe essere ulteriormente spiegato dal maggiore utilizzo del vaccino, da una modifica nel 1990 dell’età raccomandata per la vaccinazione negli Stati Uniti, passata da 15 a 2 mesi, dalla maggiore immunogenicità del vaccino dovuta a modifiche della sua proteina vettore e dalla successiva introduzione del vaccino coniugato contro lo Streptococcus pneumoniae. Sebbene i vaccini coniugati si siano dimostrati altamente efficaci nel proteggere neonati e bambini piccoli dalla significativa morbilità e mortalità causate dall’Hib e dallo S. pneumoniae, i potenziali effetti dei vaccini coniugati sullo sviluppo neurale meritano un’attenta analisi. I vaccini coniugati modificano radicalmente il modo in cui funziona il sistema immunitario di neonati e bambini piccoli, deviando le loro risposte immunitarie agli antigeni carboidratici bersaglio da uno stato di iporesponsività a una robusta risposta mediata dalle cellule B2. Questo periodo di iporesponsività agli antigeni carboidratici coincide con l’intenso processo di mielinizzazione nei neonati e nei bambini piccoli, e i vaccini coniugati potrebbero aver interrotto le forze evolutive che privilegiavano lo sviluppo cerebrale precoce rispetto alla necessità di proteggere neonati e bambini piccoli dai batteri capsulari.
Riassunto.
L’autismo è un disturbo dello sviluppo neurologico che, secondo i Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), colpisce 1 bambino su 150 negli Stati Uniti. L’autismo è caratterizzato da difficoltà nelle relazioni sociali e nella comunicazione, comportamenti ripetitivi, movimenti anomali e disfunzioni sensoriali. Recenti evidenze suggeriscono che il mercurio, in particolare quello proveniente dai vaccini infantili, sembri essere un fattore nello sviluppo dei disturbi autistici e che i bambini autistici presentino livelli di mercurio nell’organismo superiori alla norma. Per quanto riguarda la tossicità del mercurio, è stato precedentemente dimostrato che il testosterone ne potenzia significativamente gli effetti tossici, mentre gli estrogeni hanno un effetto protettivo. L’esame di bambini autistici ha dimostrato che la gravità dei disturbi autistici è correlata alla quantità di testosterone presente nel liquido amniotico, mentre l’analisi di una serie di casi di bambini autistici ha evidenziato che alcuni di essi presentavano livelli plasmatici di testosterone significativamente più elevati rispetto ai bambini di controllo neurotipici. Una revisione di alcune delle attuali terapie biomediche per gli autistici, quali il glutatione e la cisteina, la chelazione, la secretina e l’ormone della crescita, suggerisce che esse possano di fatto ridurre i livelli di testosterone. Avviamo l’ipotesi medica secondo cui i disturbi autistici rappresentino, di fatto, una forma di tossicità da mercurio indotta dal testosterone e, sulla base di questa osservazione, sia possibile progettare nuovi trattamenti per gli autistici mirati ad aumentare i livelli di testosterone nei bambini autistici. Suggeriamo una serie di esperimenti da condurre per valutare i meccanismi esatti della tossicità da mercurio-testosterone, nonché vari tipi di interventi clinici che potrebbero essere impiegati per regolare i livelli di testosterone. Si spera che l’elaborazione di terapie che agiscano sulle vie degli ormoni steroidei, in aggiunta agli attuali trattamenti che riducono con successo il carico corporeo di mercurio, possa agire in modo sinergico per migliorare gli esiti clinici. Alla luce del fatto che esistono numerose altre patologie che potrebbero presentare una componente di tossicità cronica da mercurio, quali il morbo di Alzheimer, le cardiopatie, l’obesità, la SLA, l’asma e varie altre forme di disturbi autoimmuni, è fondamentale condurre ulteriori ricerche per comprendere la tossicità da mercurio-testosterone.
Riassunto.
I tassi di autismo segnalati hanno registrato un forte aumento negli Stati Uniti e nel Regno Unito. Un possibile fattore alla base di tali aumenti è la maggiore esposizione al mercurio attraverso i vaccini contenenti thimerosal, ma l’esposizione derivante dai vaccini deve essere valutata nel contesto delle esposizioni cumulative durante la gestazione e la prima infanzia. I diversi tassi di eliminazione postnatale del mercurio potrebbero spiegare perché esposizioni simili durante la gestazione e la prima infanzia producano effetti neurologici variabili. Sono stati raccolti campioni del primo taglio di capelli di 94 bambini con diagnosi di autismo secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 4ª edizione (DSM-IV), e di 45 soggetti di controllo abbinati per età e sesso. Le informazioni relative alla dieta, alle otturazioni dentali in amalgama, alla storia vaccinale, alla somministrazione di immunoglobuline Rho D e alla gravità dei sintomi dell’autismo sono state raccolte tramite un questionario di indagine rivolto alle madri e mediante osservazione clinica. I livelli di mercurio nei capelli nel gruppo autistico erano pari a 0,47 ppm contro i 3,63 ppm dei controlli, una differenza significativa. Le madri del gruppo autistico presentavano livelli significativamente più elevati di esposizione al mercurio attraverso le iniezioni di immunoglobuline Rho D e le otturazioni in amalgama rispetto alle madri del gruppo di controllo. All’interno del gruppo autistico, i livelli di mercurio nei capelli variavano in modo significativo tra i bambini con autismo lieve, moderato e grave, con livelli medi di gruppo pari rispettivamente a 0,79, 0,46 e 0,21 ppm. I livelli di mercurio nei capelli tra i soggetti del gruppo di controllo erano significativamente correlati al numero di otturazioni in amalgama delle madri e al loro consumo di pesce, nonché all’esposizione al mercurio attraverso i vaccini infantili; tali correlazioni erano assenti nel gruppo autistico. I modelli di escrezione nei capelli tra i bambini autistici erano significativamente ridotti rispetto al gruppo di controllo. Questi dati mettono in dubbio l’efficacia dell’analisi tradizionale dei capelli come misura dell’esposizione totale al mercurio in un sottogruppo della popolazione. Alla luce della plausibilità biologica del ruolo del mercurio nei disturbi dello sviluppo neurologico, il presente studio fornisce ulteriori indicazioni su un possibile meccanismo attraverso il quale le esposizioni precoci al mercurio potrebbero aumentare il rischio di autismo.
Riassunto.
Esistono studi che suggeriscono che alcuni bambini autistici non siano in grado di sviluppare una risposta adeguata in seguito all’esposizione a tossine ambientali. Questo potenziale deficit, unito alla somiglianza tra i quadri clinici dell’autismo e di alcune intossicazioni da metalli pesanti, ha portato a ipotizzare che l’avvelenamento da metalli pesanti possa svolgere un ruolo nell’eziologia dell’autismo in individui particolarmente sensibili. Il thimerosal, un conservante antimicrobico precedentemente aggiunto di routine ai vaccini multidose per l’infanzia, è composto per il 49,6% da etilmercurio. Sulla base dei livelli di questa tossina a cui i bambini sono esposti attraverso i programmi di immunizzazione di routine nei primi anni di vita, è stato ipotizzato che il thimerosal possa costituire un potenziale meccanismo scatenante che contribuisce all’autismo in individui sensibili. Un potenziale fattore di rischio in questi individui potrebbe essere l’incapacità di regolare adeguatamente la biosintesi delle metallotioneine (MT) in risposta all’esposizione a metalli pesanti. Per verificare questa ipotesi, i linfociti in coltura (ottenuti dall’Autism Genetic Resource Exchange, AGRE) provenienti da bambini autistici e dai loro fratelli non autistici sono stati esposti a 10 microM di etilmercurio, 150 microM di zinco o a terreno di coltura fresco (controllo). A seguito dell’esposizione, è stato estratto l’RNA totale e utilizzato per analizzare microarray di DNA a «genoma intero». I linfociti in coltura esposti allo zinco hanno risposto con un’impressionante sovraregolazione dei trascritti della MT (almeno nove diverse MT erano sovraespresse), mentre le cellule esposte al timerosal hanno risposto sovraregolando numerosi trascritti delle proteine da shock termico, ma non quelli della MT. Sebbene non vi fossero differenze evidenti tra le risposte dei fratelli autistici e non autistici in questo campione molto ridotto, le differenze nei profili di espressione tra le cellule trattate con zinco e quelle trattate con timerosal erano notevoli. La determinazione della risposta cellulare, a livello di espressione genica, ha importanti implicazioni per la comprensione e il trattamento delle condizioni derivanti dall’esposizione a composti neurotossici.
Riassunto.
I disturbi dello spettro autistico (ASD) costituiscono un gruppo di disturbi dello sviluppo neurologico correlati, la cui incidenza è in aumento dagli anni ’80. Nonostante la notevole quantità di dati raccolti sui casi, non è stato ancora individuato un meccanismo centrale. Un’attenta analisi dei casi di ASD rivela una serie di eventi che sono compatibili con un meccanismo immunoeccitotossico. Questo meccanismo spiega il nesso tra vaccinazione eccessiva, uso di alluminio ed etilmercurio come adiuvanti vaccinali, allergie alimentari, disbiosi intestinale e formazione anomala del cervello in via di sviluppo. È stato ora dimostrato che nei cervelli autistici, dai 5 ai 44 anni di età, è presente un’attivazione cronica della microglia. Una notevole quantità di prove, sia sperimentali che cliniche, indica che l’attivazione microgliale ripetuta può innescare il «priming» della microglia e che la successiva stimolazione può produrre una risposta microgliale esagerata che può protrarsi nel tempo. È inoltre noto che una forma fenotipica di attivazione della microglia può provocare un rilascio massiccio di eccitotossine a livelli neurotossici, quali il glutammato e l’acido chinolinico. Gli studi hanno dimostrato che un attento controllo dei livelli di glutammato nel cervello è essenziale per lo sviluppo delle vie cerebrali e che un eccesso può provocare l’arresto della migrazione neurale, nonché la perdita di dendriti e sinapsi. È stato inoltre dimostrato che alcune citochine, come il TNF-alfa, possono, tramite il proprio recettore, interagire con i recettori del glutammato per potenziare la reazione neurotossica. Per descrivere questa interazione ho coniato il termine «immunoeccitotossicità», che viene illustrato in questo articolo.
Riassunto.
Il thimerosal è un conservante antimicrobico utilizzato nei vaccini, da tempo sospettato di essere un fattore iatrogeno che potrebbe contribuire a disturbi dello sviluppo neurologico, tra cui l’autismo. L’associazione tra l’esposizione al thimerosal attraverso i vaccini somministrati nei neonati e l’autismo rimane una questione aperta. Sebbene il thimerosal sia stato eliminato dai vaccini obbligatori per l’infanzia negli Stati Uniti, i vaccini conservati con thimerosal sono ancora ampiamente utilizzati al di fuori degli Stati Uniti, specialmente nei paesi in via di sviluppo. In particolare, in alcuni paesi i vaccini contenenti timerosal vengono somministrati ai neonati entro le prime 12-24 ore dalla nascita. Per esaminare i possibili effetti neurotossici dell’esposizione neonatale precoce a livelli elevati di timerosal, ai topi FVB è stato iniettato per via sottocutanea timerosal-mercurio a una dose 20 volte superiore a quella utilizzata per la normale immunizzazione infantile in Cina durante i primi 4 mesi di vita. I topi trattati con timerosal hanno mostrato un ritardo nello sviluppo neurale, deficit nell’interazione sociale e tendenza alla depressione. Sono stati osservati evidenti cambiamenti neuropatologici anche nei topi adulti trattati con timerosal in fase neonatale. Il sequenziamento ad alta produttività dell’RNA dei cervelli dei topi con comportamento autistico ha rivelato l’alterazione di una serie di vie canoniche che coinvolgono lo sviluppo neuronale, la funzione sinaptica neuronale e la disregolazione del sistema endocrino. È interessante notare che l’aumento degli ormoni secreti dall’ipofisi anteriore si è verificato esclusivamente nei topi maschi trattati con timerosal, ma non nelle femmine, dimostrando per la prima volta la disparità di genere nella tossicità del mercurio contenuto nel timerosal per quanto riguarda il sistema endocrino. I nostri risultati indicano che una dose più elevata di mercurio derivante dal timerosal somministrata in fase neonatale (20 volte superiore a quella utilizzata nell’uomo) è in grado di indurre una sostanziale e duratura disregolazione dello sviluppo neurologico, della funzione sinaptica e del sistema endocrino, che potrebbe costituire il meccanismo causale alla base del comportamento di tipo autistico nei topi.
Riassunto.
Uno studio caso-controllo finalizzato alla verifica di un’ipotesi ha valutato le preoccupazioni relative agli effetti tossici dell’esposizione al mercurio organico (Hg) derivante dai vaccini contenenti thimerosal (49,55% di Hg in peso) sul rischio di disturbi dello sviluppo neurologico (ND). Sono state esaminate le cartelle cliniche automatizzate per identificare i casi e i controlli arruolati in base alla loro data di nascita (1991-2000) nel progetto Vaccine Safety Datalink (VSD). I casi di ND sono stati diagnosticati con disturbo pervasivo dello sviluppo (PDD), ritardo specifico dello sviluppo, disturbo da tic o sindrome ipercinetica dell’infanzia. Inoltre, sono stati esaminati esiti putativi non correlati al timerosal quali convulsioni febbrili, ritardo della crescita e degenerazioni cerebrali. È stata calcolata la dose totale cumulativa di esposizione all’Hg derivante dal vaccino contro l’epatite B contenente timerosal (T-HBV) somministrato nei primi sei mesi di vita. Su base di microgrammo di mercurio organico, i casi di PDD (odds ratio (OR) = 1,054), ritardo specifico dello sviluppo (OR = 1,035), disturbo da tic (OR = 1,034) e sindrome ipercinetica dell’infanzia (OR = 1,05) presentavano una probabilità significativamente maggiore rispetto ai controlli di aver subito una maggiore esposizione al mercurio organico. Al contrario, nessuno degli esiti non correlati al timerosal presentava una probabilità significativamente maggiore, rispetto ai controlli, di essere associato a una maggiore esposizione al mercurio organico. La vaccinazione infantile di routine può rappresentare un importante strumento di salute pubblica per ridurre la morbilità e la mortalità associate alle malattie infettive, ma il presente studio associa in modo significativo l’esposizione al mercurio organico derivante dal T-HBV a un aumento del rischio di diagnosi di disturbi dello sviluppo (ND).
